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黑熱病的 15 條治療建議

發(fā)布時(shí)間:2017-1-1 15:15:05??????瀏覽次數(shù):
    2016 年 12 月,美國(guó)感染病學(xué)會(huì)(IDSA)和美國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生學(xué)會(huì)(ASTMH)共同發(fā)布了利什曼病(俗稱黑熱?。┑脑\斷和治療指南。該指南共提出了 26 個(gè)臨床問題和 79 條推薦意見,考慮本病并非常見疾病,本文僅對(duì)其中相對(duì)重要的治療問題進(jìn)行匯總,具體如下:
    皮膚利什曼病(CL)的治療
1. 伴有皮損且已明確為不容易引起黏膜利什曼病(ML)的利什曼原蟲感染者,通常無(wú)需治療即可自愈(中質(zhì)量證據(jù))。對(duì)于利什曼原蟲種屬未確定,但可以明確并非在 ML 高發(fā)地區(qū)感染的患者,通常也無(wú)需治療(低質(zhì)量證據(jù))。
2. 復(fù)雜性 CL,見表 1,推薦給予全身性治療(中質(zhì)量證據(jù))。其中靜脈治療藥物包括兩性霉素 B 脫氧膽酸鹽、兩性霉素 B 脂質(zhì)體、五價(jià)銻、噴他脒??诜幬锇滋娓P潞瓦蝾惪拐婢幬?,如酮康唑和氟康唑。
3. 藥物選擇、劑量和療程應(yīng)個(gè)體化(中質(zhì)量證據(jù))。具體考慮因素包括:利什曼原蟲的種類、藥物治療的有效率、潛在不良事件、年齡、妊娠、肥胖、臟器功能、治療方案是否方便、患者滿意度等(低質(zhì)量證據(jù))。
4. 單純性 CL ,見表 1,更適合局部治療(中質(zhì)量證據(jù))。為了增大治療效果,局部治療前需清除焦痂(極低質(zhì)量證據(jù))。
5. 對(duì)于出現(xiàn)新的皮損或原有皮損惡化,以及療程結(jié)束后 3 個(gè)月后仍不愈合的情形,推薦給予額外治療(低質(zhì)量證據(jù))。
    黏膜利什曼病(ML)的治療
1. 為了降低發(fā)病率(如毀容)和病死率,所有有臨床表現(xiàn)的、轉(zhuǎn)移性的 ML 患者均需接受全身性治療(低質(zhì)量證據(jù))。
2. 考慮全身性治療初期存在潛在免疫反應(yīng),對(duì)于伴有咽喉疾病和氣道梗阻風(fēng)險(xiǎn)較大的患者,建議給予糖皮質(zhì)激素(低質(zhì)量證據(jù))。
3. 藥物選擇、劑量、療程應(yīng)個(gè)體化(中質(zhì)量證據(jù))??蛇x擇的治療方案包括:五價(jià)銻每天 20 mg/kg,靜注或肌注,治療 28~30 天;兩性霉素脫氧膽酸鹽,每次 0.5~1 mg/kg,靜注,每天或隔天給藥一次,累積劑量約為 20~45 mg/kg;兩性霉素 B 脂質(zhì)體累積劑量 20~60 mg/kg;口服米替福新(Miltefosine)2.5 mg/kg/d,最大劑量為 150 mg,分三次服用,治療 28 天。
    內(nèi)臟利什曼病(VL)的治療
1. 伴有臨床表現(xiàn)的 VL,建議給予治療。對(duì)于無(wú)癥狀的 VL,建議密切觀察,通常在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)才考慮治療(中質(zhì)量證據(jù))。
2. 治療 VL 推薦選用兩性霉素 B 脂質(zhì)體。FDA 批準(zhǔn)的用法用量:第 1~5 天、14、21 天靜脈給予 3 mg/kg/d,總劑量為 21 mg/kg(高質(zhì)量證據(jù))。
3. 對(duì)于杜氏利什曼原蟲引起的 VL ,若年齡 ≥ 12 歲,體重 ≥ 30 kg,非妊娠或哺乳,可以口服米替福新 2.5 mg/kg/d,最大劑量為 150 mg,分三次服用,治療 28 天(中質(zhì)量證據(jù))。
4. 對(duì)于不能耐受兩性霉素 B 脂質(zhì)體或米替福新的患者,可以選用五價(jià)銻 20 mg/kg/d ,靜注或肌注,治療 28 天。除外脂質(zhì)體誘導(dǎo)的類過敏反應(yīng),不推薦有應(yīng)用兩性霉素 B 脂質(zhì)體禁忌或應(yīng)用兩性霉素 B 脂質(zhì)體后出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)的患者換用兩性霉素 B 脫氧膽酸鹽(高質(zhì)量證據(jù))。
5. 對(duì)于兩性霉素 B 脂質(zhì)體療效欠佳的 VL 患者,可以考慮調(diào)整藥物或增大兩性霉素 B 脂質(zhì)體劑量或延長(zhǎng)療效(低質(zhì)量證據(jù))。
6. 對(duì)于米替福新或五價(jià)銻療效欠佳者,可以給予兩性霉素 B 脂質(zhì)體或其他替代藥物(低質(zhì)量證據(jù))。
7. 對(duì)于初始治療療效較好,隨后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者,應(yīng)選用其他替代藥物或延長(zhǎng)原有治療藥物的使用療程。若初始治療藥物為兩性霉素 B 脂質(zhì)體,可以考慮增大給藥劑量(低質(zhì)量證據(jù))。
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